В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного инфаркта мышцы ноги. Как специалист, он блестящ, однако в общении с теми, кого лечит, часто проявляет резкость и даже цинизм, предпочитая по возможности избегать прямого контакта. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, неуступчивом характере — трость в руке будто становится частью этого образа. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслужившим авторитет коллег. Будучи специалистом по инфекциям, Хаус видит в каждой сложной истории уникальную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире он бы ставил диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.